Get Adobe Flash player

Детерминированный харак­тер

Мнение, что рак ПЖ имеет генетически, косвенно подтверждают наличием часто наблюдаемой ассоциации рака ПЖ с другими генетическими синдромами — семейным адено­матозным полипозом, наследственным неполипозным колоректаль­ным раком (hereditary nonpolyposis colorectal cancer— синдром HNPCC), семейным раком молочной железы (мутации гена BRCA2), синдромом Peutz—Jeghers (мутация гена STR11) и семейной атипичной множест­венной меланомой (FAMMM синдром). Рак ПЖ часто развивается при наличии у пациента хотя бы двух родственников с одним из вышеуказан­ных заболеваний. Если рак ПЖ был у двух ближайших родственников, то риск его развития возрастает в 3—18 раз, а если у грех, то в 56—57 раз. Синдром Peutz—Jeghers — заболевание, наследуемое по аутосомно — доминантному типу с вариабельной пенетрантностью, характеризуется фенотипической пигментацией кожи и слизистых и развитием гамар — томатозных полипов ЖКТ. У больных с данным синдромом отмеча­ют чрезвычайно высокий риск онкологической гастроинтестинальной патологии, в том числе и рака ПЖ. Мутации STK11 / LKB1 (LKB1) гена, который кодирует серинтреонинкиназу, были идентифицированы как генетическая причина синдрома Peutz—Jeghers. Молекулярный анализ LKB1 гена показал замену цитозина на гуанин в 246-й кодоне 6-го экзона, что привело к Туг246Х мутации. Нуклеотидная замена приводит к преждевременной остановке кодона 246, образуется неполноценный «обрезанный» белок, предположительно потерявший киназную актив­ность. Наличие синдрома Peutz—Jeghers повышает риск развития рака ПЖ в 132 раза. Другим возможным геном-кандидатом, повреждения которого могут вызвать рак ПЖ, считают ген-супрессор breast cancer 2 gene (BRCA 2). Потеря гетерозиготности и гомозиготные делеции по этому гену, распо­ложенному в длинном плече 13-йхромосомы (I3ql2.1), обнаруживают в 20—25% спорадических опухолей, при этом только 2% из них считают наследуемыми. Наличие мутации гена BRCA2 в 3,5-10 раз повышают риск развития рака ПЖ