Get Adobe Flash player

Первичное эффекторное звено ост­рой воспалительной реакции

Как известно, патогенез и прогрессирование ХП связаны с профилем цитокинов, персистирующих в ткани ПЖ: фактора некроза опухоли а, интерлейкинов 6 и 8, ростовых факторов, которые в больших концент­рациях обнаружены и при раке ПЖ.— моноциты, которые дифференцируются в тканевые макрофаги и, как известно, тесно взаимодействуют с цито — киновой сетью. Рак ПЖ обычно характеризуется значительной десмол — ластической реакцией; как правило, в гистологических препаратах рака ПЖ выявляют макрофаги. Именно поэтому, весьма обоснованным выглядит мнение, что при воспалении каскад секретируемых в больших количествах цитокинов может ускорить опухолевый рост Несмотря на название, фактор некроза опухоли а, выделяемый макрофагами, играет важную роль в процессе онкогенеза на фоне хронического воспаления, поскольку один из его биологических эффектов — ингибирование апоп — тоза клеток рака ПЖ.

Возможно и непосредственное повреждение ДНК на фоне ХП сво­бодными радикалами кислорода и некоторыми соединениями азота. образующимися в больших количествах лейкоцитами и макрофагами при воспалении. В условиях оксидативного стресса на клеточный геном действуют многочисленные генотоксические вещества, приводящие к разрывам нитей ДНК.. Одна из наиболее опасных таких веществ — 7,8 — дигидро-8-оксогуанин, остатки которого в ДНК нередко образуют аномальные пары с аденином в ходе репликации, вызывая грансвер — сиоиные мутации. Необходимо отметить, что такие мутации, обнару­живаемые при раке ПЖ, особенно распространены в спектре мутаций защитного гена. Повторное повреждение ткани и регенерация, наблюдаемые при ХП в присутствии высокоактивного азота и разновидностей кис­лорода, в итоге заканчиваются генетическими изменениями типа точечных мутаций, делеций или перестановок. Таким образом, ХП значительно увеличивает риск развития рака ПЖ за счёт генетичес­кой неустойчивости; воспалительные клетки, хемокины и цитокины регулируют рост, миграцию и дифференцировку всех типов кле­ток в микроокружении опухоли, включая неопластические клетки, фибробласты и эндотелиальные клетки.